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Fachinformation
(Zusammenfassung der Merkmaledes Arzneimittels)
Wirkstoff: Nitroxolin |
1. BEZEICHNUNG DESARZNEIMITTELS
Nitroxolin forte
Wirkstoff: Nitroxolin
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Eine Kapsel Nitroxolin forteenthält 250 mg Nitroxolin.
Hilfsstoffe: siehe Abschnitt6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Weichkapsel
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Akute und chronische Infektionender ableitenden Harnwege (z.B. Cystitis, Urethritis, Ureteritis)mit Nitroxolin-empfindlichen Bakterien und Sprosspilzen.Rezidivprophylaxe.
4.2 Dosierung, Art und Dauer derAnwendung
Akute Harnwegsinfekte:
Soweit nicht anders verordnet,nehmen Erwachsene 3 x täglich eine Kapsel Nitroxolin forteein.
Beichronischen Harnwegsinfekten und zur Rezidivprophylaxe empfiehltsich die tägliche Einnahme von 1-2 Kapseln Nitroxolinforte.
Nitroxolin forte Kapselnsollten über den Tag verteilt mit einem Glas Wasser möglichst vorden Hauptmahlzeiten eingenommen werden. Bei besondererMagenempfindlichkeit kann die Einnahme auch 1-2 Stunden nach einerMahlzeit erfolgen.
Zur Rezidivprophylaxe empfiehltsich die Einnahme abends vor der Nachtruhe.
4.3 Gegenanzeigen
Nitroxolin forte darf nichteingenommen werden
- bei Überempfindlichkeitgegenüber Nitroxolin, Sojaöl, Ponceau 4R (E124) oder einem dersonstigen Bestandteile von Nitroxolin forte.
- bei schweren Nieren- undLeberfunktionsstörungen.
Zur Anwendung in Schwangerschaftund Stillzeit, siehe Abschnitt 4.6.
4.4 Warnhinweise undVorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei längerfristiger Anwendungsollten die Leberwerte regelmäßig kontrolliert werden.
Sojaöl und Ponceau 4R (E124)können in seltenen Fällen schwere allergische Reaktionenhervorrufen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderenArzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund theoretischerÜberlegungen kann bei gleichzeitiger Einnahme hochdosierterMineralstoffpräparate mit Nitroxolin forte ein hemmender Einflussauf die Wirksamkeit von Nitroxolin nicht ausgeschlossen werden.
4.6 Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine klinischenDaten zu einer Anwendung von Nitroxolin in der Schwangerschaft vor.Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität vonNitroxolin wurden nicht durchgeführt (siehe 5.3). Aufgrund dervorliegenden Daten zur Toxikologie kann jedoch ein neurotoxischesRisiko für den Fetus/Embryo nicht generell ausgeschlossen werden(siehe 5.3).
Daher darf Nitroxolin forte inder Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn aufgrund derindividuellen Resistenzsituation (Antibiogramm) eine zwingendeIndikation vorliegt.
Stillzeit
Da keine Daten zum Übertritt indie Muttermilch vorliegen, soll Nitroxolin forte während derStillzeit nicht angewendet werden. Beim gestillten Säugling ist dieMöglichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mitDurchfall oder Sprosspilzbesiedlung zu beachten. An die Möglichkeiteiner Sensibilisierung sollte gedacht werden.
4.7 Auswirkungen auf dieVerkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Nach bisherigen Erfahrungen hatNitroxolin im Allgemeinen keinen Einfluss auf die Konzentrations-und Reaktionsfähigkeit. Sehr selten können allerdingsNebenwirkungen wie Schwindel und Gangunsicherheit auftreten (siehe4.8), die zu Risiken bei der Ausübung der genannten Tätigkeitenführen können.
4.8 Nebenwirkungen
Häufig (≥ 1 % - <10 %) können gastrointestinale Beschwerden (z. B.Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe) auftreten. Diese Erscheinungengehen meist während der Behandlung zurück und erfordern imAllgemeinen keinen Therapieabbruch.
Gelegentlich (≥ 0,1 % -< 1 %) treten allergische Hauterscheinungen (Rötung,Jucken) auf, die entweder passager sind oder sich nach Absetzendes Präparates zurückbilden.
Selten (≥ 0,01 % - <0,1 %) wurden unter der Therapie allergischeBlutbildveränderungen (Thrombozytopenie) beobachtet.
Sehr selten (< 0,01 %)können neurologische Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Kopfschmerz,Schwindel und Gangunsicherheit auftreten.
Hinweis:
Der Wirkstoff Nitroxolin hateine intensiv gelbe Farbe. Selten (≥ 0,01 % - < 0,1 %)kann es zu einer geringfügigen Ausscheidung der Wirksubstanz mitdem Schweiß kommen. Dies kann zu einer unbedenklichen undvorübergehenden Gelbfärbung von Haut, Haaren, und Nägeln führen.Sehr selten (< 0,01 %) ist auch eine vorübergehendeGelbfärbung der Skleren möglich.
Sojaöl und Ponceau 4R (E124)können in seltenen Fällen (≥ 0,1 % - < 1 %) schwereallergische Reaktionen hervorrufen.
4.9 Überdosierung
Trotz der vielfältigen Anwendungvon Nitroxolin ist erst ein Fall einer akuten (in suizidalerAbsicht herbeigeführten) Überdosierung mit 5.000 mg Nitroxolinbekannt geworden. Zum Zeitpunkt ihrer stationären Aufnahme war diePatientin müde, jedoch bewusstseinsklar und voll orientiert. Eswurden keine weiteren Intoxikationssymptome festgestellt. Ohnedass weitere Maßnahmen ergriffen wurden, erholte sich diePatientin.
5. PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN
5.1 PharmakodynamischeEigenschaften
ATC-Code: J01XX07
Pharmakotherapeutische Gruppe:Harnwegstherapeutikum
Nitroxolin ist ein Chelatbildnerfür zweiwertige Kationen. In therapeutisch erreichbarenKonzentrationen wirkt die Substanz bakterizid gegenüber denmeisten gramnegativen und grampositiven bakteriellen Erregern vonHarnwegsinfektionen. Auch Mykoplasmen (M. hominis, Ureaplasmaurealyticum) sind sensitiv gegenüber Nitroxolin. Pseudomonaden sindals resistent anzusehen. Uneinheitliches Resistenzverhalten zeigenAcinetobacter spp., Enterococcus spp. und Serratia spp.
Das Wirkspektrum umfasstferner mykotische Erreger, so z.B. humanpathogene Arten derGattung Candida. Dabei beruht der Wirkmechanismus auf einerselektiven Hemmung bestimmter Enzyme, insbesondere derRNA-Polymerase.
SubinhibitorischeKonzentrationen (kleiner MHK/32) inhibieren bereits diebakterielle Adhäsion. Da dies der zentrale und initiierendeSchritt einer Harnwegsinfektion ist, eignet Nitroxolin sich zurInfektions- und Rezidivprophylaxe.
Die physiologische Darmflorawird durch die orale Applikation von Nitroxolin nichtbeeinträchtigt.
5.2 PharmakokinetischeEigenschaften
Oral appliziertes Nitroxolinwird rasch und nahezu vollständig im Darm resorbiert. 15 – 30Minuten nach einer oralen Gabe von Nitroxolin ist der Wirkstoff imBlut nachweisbar. Maximale Plasmaspiegel werden nach 1 – 1,5Stunden erreicht.
Wirksame Serum- oderGewebespiegel werden nicht nachgewiesen, mit Ausnahme derProstata, in der nach höherer Dosierung therapeutisch wirksameNitroxolin-Spiegel gefunden wurden. Die Plasmaeiweißbindungbeträgt ca. 10 %.
Die Elimination erfolgtgrößtenteils renal, überwiegend in Form von glucuronierten undsulfatierten Konjugaten. Die mittlere Halbwertszeit im Urin beträgtca. 2 Stunden. Bei mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininim Serum bei 2 mg/100 ml) erfolgt die Ausscheidungzeitlich verzögert, klinisch wirksame Urinspiegel werden jedocherreicht. Bei stärkerer Niereninsuffizienz (Kreatinin im Serum> 2 mg/100 ml) ist die Elimination vonNitroxolin und damit die klinische Wirksamkeit nicht mehrgewährleistet.
Unter extremen Bedingungen (z.B.Sauna) kann Nitroxolin in geringen Mengen auch über den Schweißausgeschieden werden.
Im Urin werden nach 1 – 2Stunden bakteriologisch aktive Konzentrationen erreicht.
Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1992 durchgeführteBioverfügbarkeitsuntersuchung erbrachte folgende Ergebnisse:
Plasmakonzentrationen imVergleich zum Referenzpräparat (Pilotuntersuchung an 3Probanden):
Parameter | Testpräparat Nitroxolin Kapsel250 mg | Referenzpräparat Nitroxolin Suspension250 mg |
Cmax[µg/ml] | 6,09 – 7,78 | 6,17 – 9,56 |
tmax [h] | 1,02 – 1,52 | 1,50 – 2,50 |
AUC0-∞ [µg·h/ml] | 15,11 – 17,68 | 14,43 – 20,08 |
Urinspiegelverläufe nach Gabevon 250 mg Nitroxolin (Nitroxolin forte Kapsel bzw. NitroxolinSuspension) bei 24 Probanden (Konzentrations-Zeit-Diagramm):
5.3 Präklinische Daten zurSicherheit
In den Untersuchungen zur akutenund chronischen oralen Toxizität von Nitroxolin an Maus, Ratte,Katze und Hund wurden dosisabhängige neurotoxische Symptomebeschrieben. Hohe Dosen führten bei Nagern zu pathom*orphologischenVeränderungen in den motorischen Neuronen des Rückenmarks und imperipheren Nervensystem. Weitere toxische Wirkungen von Nitroxolinbedingten dosisabhängige pathom*orphologische Veränderungen in denparenchymatösen Organen.
In einer Studie zurLangzeitanwendung hoher Dosierungen wurden bei Ratten Kataraktebeobachtet. In anderen Studien und bei anderen Tierspezies wurdensolche Effekte jedoch nicht beobachtet.
Bisherige in-vitro- undin-vivo-Tests zur genetischen Toxikologie verliefen negativ.
Langzeituntersuchungen zumkanzerogenen Potential liegen nicht vor.
Es wurden keine relevantentierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität vonNitroxolin durchgeführt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Hilfsstoffe
Gelbes Wachs, hydriertes Sojaöl(Ph. Eur.), partiell hydriertes Sojaöl (DAB), entölte Phospholipideaus Sojabohnen, mittelkettige Triglyceride,3-Ethoxy-4-hydroxybenzaldehyd, 1-(4-Methoxyphenyl)ethanon,Gelatine, Glycerol, gereinigtes Wasser, Titandioxid (E 171),Ponceau 4R (E 124).
6.2 Inkompatibilitäten
bisher keine bekannt
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Nitroxolin forte Kapseln sind 3Jahre haltbar.
Nach Ablauf des Verfalldatumssoll das Arzneimittel nicht mehr angewandt werden.
6.4 BesondereLagerungshinweise
Nicht über 30 °Clagern.
6.5 Art und Inhalt desBehältnisses
PVC/Aluminium-Blisterpackungenin Faltschachteln
Packungsgrößen:
20 Kapseln (N1)
50 Kapseln (N2)
100 Kapseln (N3)
6.6 Hinweise für dieHandhabung
Nitroxolin ist von gelber Farbe.Da der Wirkstoff über den Urin ausgeschieden wird, führt dies zueiner unbedenklichen Gelbfärbung des Harns. Verfärbungen derUnterwäsche werden bei normalem Waschvorgang wieder entfernt.Wäsche aus Synthetikfasern sollte während einer Behandlung mitNitroxolin forte vorsorglich nicht getragen werden.
7. PHARMAZEUTISCHERUNTERNEHMER
Chephasaar
Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Mühlstr. 50
66386 St.Ingbert
Tel.:(06894) 971-0
Fax: (06894) 971-199
Mitvertrieb
Rosen Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
Vertrieb
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
8. ZULASSUNGSNUMMER
6143515.01.00
9. DATUM DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
31.01.2005
10. STAND DER INFORMATION
März 2005
11.Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
